Mejora del suministro de energía para la producción de proteínas. 2

Mejora del suministro de energía para la producción de proteínas.

Las plataformas de fábricas de células microbianas tales como E. coli y levadura pueden cultivarse hasta densidades celulares elevadas utilizando un medio definido con, por ejemplo, glucosa o glicerol. Sin embargo, los altos niveles de producción de proteínas imponen una mayor demanda de aminoácidos. Esto implica una mayor demanda de síntesis de aminoácidos de novo, es decir, precursores biosintéticos de aminoácidos y energía requerida. La suplementación directa de aminoácidos al medio de crecimiento da como resultado títulos de proteínas recombinantes más altos en E. coli. De manera similar, varios estudios han informado una mejora en la producción de proteínas en diferentes cepas prototróficas de levadura que crecen en medios definidos al complementarlas con aminoácidos específicos. Coherentemente, los medios ricos en complejos tienen un efecto positivo significativo sobre la producción de proteínas recombinantes, como se muestra para varias levaduras. La expresión de alto nivel de proteínas heterólogas y su secreción también provocan un aumento de la demanda de energía, que es suministrada por el metabolismo del carbono central, lo que da lugar a importantes redistribuciones del flujo metabólico. Se ha demostrado que el uso de sustratos de carbono auxiliares, es decir, la utilización simultánea de dos sustratos distintos, aumenta los rendimientos de crecimiento en varias levaduras, muy probablemente porque la cantidad de energía disponible de los sustratos es mayor cuando las células se cultivan en la mezcla de sustratos. que cuando se cultivan en cada fuente de carbono individualmente. Se ha demostrado que el uso de sustratos mixtos estimula la producción […]

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